膀胱结石尿酸盐的管理

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尿酸盐尿路结石(例如尿酸铵、尿酸、尿酸钙、尿酸钠)是因为尿中嘌呤代谢产物过饱和而形成的。

尿酸是内源性的嘌呤核糖核苷和膳食中的核酸的代谢产物,然后由肝细胞内的尿酸酶转化为尿囊素。与尿酸和黄嘌呤相比,尿囊素在尿液中的溶解度相对较高。

减少近端肾小管对尿酸的重吸收会增加尿液中的尿酸和尿酸钠的浓度。高尿酸尿是尿石形成的危险因素,但不是唯一原因;最终机制仍有待确定。

尿酸盐结石最常见于年轻犬(平均年龄为3-4岁),通常较小、光滑、圆形或卵形,呈绿色或棕色。它们相对射线可透,可能需要进行超声检查或造影检查才能确认。

尿路感染(UTI)尤其是那些产脲酶细菌的感染,可能会促进尿酸铵结晶的形成。UTI可能继发于尿石引起的黏膜损伤和局部防御机制的破坏。高蛋白饮食通常会增加犬尿酸铵和其他铵离子的排泄;酸性尿液则会降低尿酸的溶解度。

尿酸铵晶体一般呈黄褐色球形,有多个不规则突起,常被称为刺苹果晶体。

由于尿酸铵的排泄增加,肝功能不全(例如,肝硬化、微血管发育不良、门脉分流[PSS])的狗更容易形成尿酸盐结石。PSS在小型雪纳瑞犬、约克夏、西高地和北京犬中很常见,这使得尿酸铵结石在这些品种中更常见。雄性和雌性狗同样受到影响,尿石通常在3岁之前形成。

尿酸盐尿石占猫科动物尿石的3%至10%,但其发病机制尚不完全清楚。由于暹罗、埃及和伯曼品种似乎易感,因此可能涉及遗传。患有PSS的猫比肝功能正常的猫更容易形成尿酸盐结石。猫的尿酸盐结石相对射线可透,而尿酸盐结晶尿则不常见。

狗的管理

狗的尿酸盐结石可以机械去除或药物溶解。小的、多发的、相对射线可透的尿酸盐结石很难观察到,这使得影像学监测和手术管理具有挑战性。与PSS无关的尿酸盐结石的药物溶解应包括低蛋白质和低核酸饮食、碱化尿液、抑制黄嘌呤氧化酶和消除尿路感染。

低蛋白饮食可以减少尿素的形成,因此降低了肾髓质中的高渗性和尿液浓缩能力。

别嘌呤醇是一种黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂,而这种酶可将次黄嘌呤转化为黄嘌呤,再将黄嘌呤转化为尿酸,别嘌呤醇的剂量为10mg/kgPOq8h。人的副作用包括呕吐、皮疹、白细胞减少、血小板减少、血管炎和肝炎,但这些不良反应在狗身上很少报道。别嘌呤醇通过肾脏排泄,因此在氮质血症犬中应谨慎使用。使用别嘌呤醇治疗的狗可能会形成黄嘌呤尿石,尤其是蛋白质和嘌呤摄入量没有减少的情况下。

可以给予柠檬酸钾以维持尿液pH值在7.0至7.5;剂量应个体化,剂量从40-75mg/kgPOq12h。

尿路感染应该治疗,因为产生脲酶的微生物会增加尿中铵离子浓度并增加尿酸铵晶体量。

尿酸盐结石的复发率很高(33%–50%),而且尿结石通常在初次诊断和治疗后的1年内复发。预防性饮食疗法是第一道防线。

推荐用于预防狗复发的饮食包括

RoyalCaninVeterinaryDiets?CanineUrinaryUCLowPurine

PurinaVeterinaryDiets?HAHypoallergenicCanineFormula

Hill’sPrescriptionDietu/dCanineNon-StruviteUrinaryTractHealth

如果饮食依从性良好,尿酸盐结晶尿仍然存在,则应监测尿液pH值以确保适当的碱化,并在需要时给予柠檬酸钾。如在尿沉渣中检测到黄嘌呤晶体,可以使用较低剂量的别嘌呤醇(10-15mg/kgq24h)。诱发黄嘌呤尿石的风险随着别嘌呤醇剂量的增加以及膳食蛋白质和嘌呤的增加而增加,长期使用高剂量(15mg/kgPOq12h)别嘌呤醇时需要谨慎。

对于继发于严重肝功能不全的尿酸盐结石的狗,应尽可能纠正潜在的疾病。如果肝功能可以改善(例如,PSS的手术或药物治疗)并且尿液中的铵离子和尿酸盐离子变得不饱和,尿石可能会自发溶解;但通常建议在PSS手术后通过膀胱切开术去除尿石,以减少尿道阻塞的可能,尤其是公犬。对于不能手术的PSS或微血管发育不良的狗,可以使用包括饮食、抗生素和乳果糖在内的药物管理来帮助降低尿酸铵的尿饱和度并减少肝性脑病的可能。

猫的管理

猫尿酸盐结石的处理与狗相似,但溶解方案尚不确定。对于患有PSS的猫,门脉分流的矫正应该是首要任务。手术去除尿酸盐结石后,建议采用低蛋白和嘌呤的饮食,以保持尿液pH值至少为6.6。可以使用罐头食品来降低尿液中的矿物质浓度。如果尿液pH值始终低于6.6,应给予柠檬酸钾(25-75mg/kgPOq12-24h)。别嘌呤醇在获得进一步研究结果之前,不推荐在猫使用。

推荐用于预防猫尿结石复发的饮食包括

PurinaVeterinaryDietsNFKidneyFunctionFelineFormula

IamsVeterinary?FormulaRenalMulti-StageRenal/Feline

RoyalCaninVeterinaryDietFelineModifiedRenalLP

Hill’sPrescriptionDietk/dFelineRenalHealth

Hill’sPrescriptionDietl/dFelineHepaticHealth

结论

监测有尿酸铵尿石复发风险的犬应包括密切监测下泌尿道炎症和尿道阻塞,以及定期评估尿液pH值和尿沉渣是否有结晶。任何尿路感染都应在尿液培养和药敏的基础上进行治疗。尿酸铵结石应通过超声检查或尿路造影来确认。

附:在斑点狗中,尿酸转运蛋白SLC2A9的缺陷会改变尿酸转运路径,导致血清和尿液中尿酸浓度异常升高,所以斑点狗的血清尿酸浓度通常比其他品种高2-4倍。

英国斗牛犬、帕尔森·罗塞尔梗和黑俄罗斯梗也可能有这种缺陷。该突变是一种简单的常染色体隐性遗传。

尽管斑点狗的尿酸排泄量比其他狗高约10倍,但尿酸盐结石在斑点狗的发病率仅5%。大约60%的尿酸盐尿石发生在斑点狗身上,而斑点狗中大约90%的尿路结石是尿酸盐。

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